Bị đẩy vào một cuộc phiêu lưu hoàn toàn mới, thuyền trưởng Jack Sparrow (Johnny Depp) luôn phụ thuộc vào vận may của mình tìm thấy những cơn gió không may thổi tới thậm chí còn mạnh hơn khi những tên cướp biển ma quái chết chóc được dẫn đầu bởi kẻ thù cũ của anh, tên cướp biển đáng sợ Salazar (Javier Bardem). Hắn trốn thoát khỏi Tam giác quỷ và quyết tâm giết sạch mọi cướp biển bao gồm cả anh. Hi vọng duy nhất của thuyền trưởng Jack trong những lời nói dối sống còn là tìm ra cây đinh ba huyền thoại của Poseidon, một vật tạo tác quyền năng ban cho toàn quyền kiểm soát sở hữu của nó ở khắp các vùng biển.